医生正在进行综合性携带者筛查检测。

在国际罕见病日到来前夕，由中国遗传学会遗传诊断分会和上海市遗传学会临床遗传与遗传咨询专委会组织制定的《综合性携带者筛查关键问题专家共识(2024版)》在《国际遗传学杂志》正式发表。宁波大学附属妇女儿童医院出生缺陷综合防治中心主任李海波参与执笔。

该共识指出：综合性携带者筛查不仅适用于关注子代健康的备孕和孕期夫妻，也适用于关注自身健康的成年人。该共识首次提出“综合性携带者筛查”的概念，并对其临床应用中的关键问题进行探讨，形成专家共识，提供指导意见。

通过综合性携带者筛查检测

医生找到“畸胎”根源

早在2021年，宁波大学附属妇女儿童医院就基于出生缺陷的防治，推出了携带者筛查。

32岁的小林2021年怀孕过一孩，孕5月时查出胎儿脑膨出、脑积水等问题，后来引产，胎儿标本未留，因此未做相关检测。

2023年，小林打算再次生育。为了避免上次的妊娠经历重演，他们备孕前就来到宁波大学附属妇女儿童医院孕前保健门诊咨询，夫妻双方做了综合性携带者筛查检测。

结果发现，双方都携带同一基因上的致病变异。该基因变异会导致常染色体隐性遗传的梅克尔综合征和朱伯特综合征，这正是导致上次妊娠“畸胎”的根源。

梅克尔综合征是一种罕见的、致命性、遗传性、多发先天畸形，以大脑畸形、大多囊肾及多指/趾畸形为典型特点，患者多伴有唇腭裂、心脏和生殖器畸形、中枢神经系统畸形、肝纤维化和骨骼发育不良等相关异常。受累胎儿最多只能存活几天到几周，或者在宫内死亡。中枢神经系统的主要特点就是枕部脑膨出、脑积水、无脑畸形等等，小林前次妊娠查出的脑膨出、脑积水，正是这种疾病的表现。

朱伯特综合征同样是一组遗传异质的疾病，其特征是小脑蚓部发育不全，具有典型神经放射学“臼齿征”，并伴有神经系统症状，包括呼吸模式失调和发育迟缓。患儿年龄很小即可出现症状，表现为肌张力减低，共济失调，运动及智力发育落后，间歇性呼吸深快及眼球运动异常。

该院出生缺陷综合防治中心解敏说，小林夫妇都是这个基因变异的携带者，携带者自身不会发病，但如果都将各自携带的变异遗传给子代，那么后代就会患病，这个几率高达四分之一。

最终，小林夫妇来到该院的生殖医学中心，寻求三代试管的帮助。

意外发现潜在风险基因变异

提前做好自身健康管理

让小林意外的是，他们的这次筛查，不但找到了“畸胎”的元凶，还帮她发现了另外一个潜在的风险基因变异。

检测人员发现她还携带有另一个基因的致病变异，该基因变异会导致常染色体显性遗传的家族性乳腺-卵巢癌易感性增加，也就是说，这种基因突变的携带者，在较早年龄就患上乳腺癌、卵巢癌的风险大大增加。

有研究表明，这种突变基因携带者患乳腺癌的终生风险为60%-85%，患卵巢癌的终生风险为10%-20%，而男性携带者患乳腺癌的终生风险为6%，双侧乳腺癌风险也大大增加。

随访后发现，其实小林在去年体检时就已查出乳房结节，她的母亲前两年已查出乳腺癌，目前还在化疗。其小姨前几年就做了双乳切除术，外婆更是因为乳腺癌而早早过世。

该检测结果不仅帮助小林夫妇准确了解了自身是否是遗传病携带者，还评估了子女患病风险，同时也能预知小林自己罹患某种疾病的风险，提前做好自身的健康管理。

小林夫妻在进行遗传咨询后得知：此类常染色体显性遗传的基因变异遗传给后代的几率高达二分之一，也就是说他们的后代中有一半的概率会遗传到小林这个高风险的基因变异。但是他们夫妻不愿意孩子将来像小林及其他亲属一样承担同样的癌症风险，决定借助三代试管干预剔除该变异，从源头遏制该基因链的传递。最终在实验人员的努力下，这对夫妻移植进一枚完全正常的胚胎并成功妊娠。

李海波主任说，这正是综合性携带者筛查的意义。这次他参与执笔的这个共识，讨论了综合性携带者筛查的定义和目的、适用人群、筛查基因和疾病的选择原则、筛查策略、报告原则和遗传咨询等关键问题，核心是综合性携带者筛查，不仅适用于关注子代健康的备孕和孕期夫妻，也适用于关注自身健康的成年人。

记者 程鑫

通讯员 马蝶翼 文/摄